Selected Inflammatory and Thrombotic Indicators Among Persons Living With HIV Infection In Southern Nigeria

ORIGINAL ARTICLE 

Selected Inflammatory and Thrombotic Indicators Among Persons Living With HIV Infection In Southern Nigeria Abunimye Dennis A‘ * Akwiwu Euphoria C‘ Anyanwu Stanley O’Onukak Eme E‘ Akpotuzor Josephine O 

‘Department of Haematology and Blood Transfusion Science, University of Calabar, Calabar. 

Department of Histopathology and Cytology, University of Calabar, Calabar. 

Abstract Introduction: Although viremia has been greatly addressed in the management of human immunodeficiency virus (HIV) infection by the advancement in antiretroviral therapy, not all HIV–associated morbidities have been resolved. Observations of increased cardiovascular risk in relation to antiretroviral therapy have been reported. Full blood count continues to be useful in disease management, and efforts are directed towards optimising its utility in medical practice. Derivatives of blood cell counts have in recent times proved to be informative with regards to the inflammatory thrombotic cycle. The utility of these derived parameters in HIV within the study locality is worth exploring. 

VCC 

Corresponding Author Dr Euphoria C. Akwiwu Department of Haematology and Blood 

Transfusion Science, University of Calabar, Calabar Nigeria 

Methods: This single–site study was carried out at University of Calabar Teaching Hospital in Calabar, Cross River State of Nigeria. White blood cell and platelet counts were carried out by automation, while blood cell ratios were calculated. Statistical analysis of data was done using SPSS 22.0. A p–value of <0.05 was considered to infer a statistically significant difference. 

Email: ecakwiwu@gmail.com 

Received: May 01, 2022 Accepted: August 26, 2022 Published: September 30, 2022 

Results: Significant reductions of white blood cell parameters were recorded in HIV, particularly among infected persons on antiretroviral therapy. Platelet count and plateletcrit were significantly lower, while mean platelet volume and platelet distribution width were higher in newly diagnosed persons compared to HIV–infected subjects on therapy and control subjects. Platelet–to–lymphocyte ratio was significantly higher among subjects on therapy compared to the rest of the groups. 

Afr J Lab Haem Trans Sci 2022, 1(2): 173 – 179 

173 

Abunimye et al / Inflammatory and Thrombotic Indicators in HIV Infection 

reasel 

Conclusion: Increase in platelet count following antiretroviral therapy could be posing a risk of platelet–driven morbidities as typified in the observed elevated thrombotic marker. 

Key words: HIV, immunity, antiretroviral therapy, thrombosis 

mu 

V11 

SIS 

directed towards optimising the utility in medical practice. This is particularly in recognition of increasing burden of healthcare cost. Thus, derivable parameters that are at no additional cost to patients are gaining advocacy especially if such parameters are observed to be significantly deranged in disease states. Derivatives of blood cell counts have in recent times proved to be informative with regards to the inflammatory–thrombotic cycle (15,16). The neutrophil–to–lymphocyte ratio and platelet–to–lymphocyte ratio, in particular, are suggestively better morbidity indicators compared to the individual parameters both in health and disease conditions (17,18). The utility of these derived parameters in HIV within the study locality is yet to be explored hence the present study. 

nat 

SUC 

VI 

11C 

CI 

Introduction The management of human immunodeficiency virus (HIV) infection has undergone tremendous reviews since the discovery of this medical condition. Quite early in the wake of identifying this disease entity, studies into its pathogenicity and pathophysiology brought to light the basic knowledge of its immune–related nature (1,2,3). At the forefront of the disease mechanism is the debilitating interference with 

1. y. Hence the emergence of the CD4 cell count as a biomarker for prognosis and disease monitoring served as a major breakthrough in the management of HIV infection (4,5,6). Since then, other sensitive indicators of morbidity and overall survival such as viral load and anaemic indices have been integrated into the protocol for effective HIV management (7,8,9). Interestingly, with the advancement in HIV chemotherapy, not all HIV –associated morbidities have been addressed. It would appear that certain complications are being observed to be prevalent among infected persons on antiretroviral therapy (10,11,12,13). One such aspect of deep concern is that of HIV–associated cardiovascular involvement. Observations of increased cardiovascular risk in relation to antiretroviral therapy have been made by previous studies. More interesting is the identification of components of the full blood count, such as variations in blood cell size, as markers in this emerging field of concern(14). 

The full blood count has continued to be 

agement, and efforts are 

en 

Tain 

LOU 

Materials and methods 

The present study was carried out among a total of 90 subjects at the University of Calabar Teaching Hospital at Calabar, Nigeria. Purposive sampling technique was used to enrol 30 participants each for the categories of newly diagnosed, subjects on HAART and control subjects. The subjects were between 25 and 45 years of age. Ethical approval was sought and duly obtained from the University of Calabar Teaching Hospital Health Research Ethics Committee, while informed consent was obtained from each participant. 

Blood sample was appropriately obtained from each subject for w 

for white cell and platelet automated estimations using Mindray BC–5000 

Useru 

asema 

DITS are 

174 

Afr J Lab Haem Trans Sci 2022, 1(2): 173 – 179 

Abunimye et al / Inflammatory and Thrombotic Indicators in HIV Infection 

Haematology Analyzer (Mindray Medical Discussion International Limited, China). This equipment This study observed lower total and differential was controlled and calibrated according to white blood cell counts in HIV, particularly manufacturer‘s instructions to ensure its fitness among infected persons on antiretroviral for use. Blood cell ratios were mathematically therapy. Cytopenia in relation to HIV infection derived. Data generated were entered into has been among the major haematological Microsoft excel spreadsheet and analysed using derangements observed in its management. This Statistical Package for Social Sciences (SPSS) is thought to be driven by the mechanism of software version 22.0. Frequencies and one– haemato–suppression, thus suggesting the way analysis of variance were used for analysis possibility of reversal where viral load is of data. The least significant difference (LSD) sufficiently reduced (19,20,21,22,23). To this Post Hoc Test accompanied the ANOVA for end, effective administration of antiretroviral interpretation of significant variance. Statistical therapy is expected to ameliorate HIV significance was drawn at a p<0.05. 

associated cytopenia in addition to arresting 

viral replication and immune deficiency. Results 

However, there appears to be conflicting This research on selected inflammatory and reports regarding values of peripheral white thrombotic indicators among persons living blood cell lineages following antiretroviral with HIV infection in Southern Nigeria was therapy. Decline in total white blood cell count carried out at the University of Calabar together with the granulocyte and lymphocyte Teaching Hospital, Calabar. A total of 90 male sub–populations following administration of and female subjects were enrolled in the study. antiretroviral therapy have also been reported In terms of HIV status of the participants, those by previous studies (24,25). on HAART were made up of 33.3%, those that The present study also recorded lower were newly diagnosed were 33.3%, while sero– platelet count and plateletcrit alongside higher negative control subjects were also 33.3%. mean platelet volume and platelet distribution 

The total white blood cell count (WBC) width in the newly diagnosed HIV subjects. and absolute monocyte count varied The risk of thrombocytopenia has been linked significantly across the groups. Absolute to the HIV pathophysiology. Possible neutrophil and lymphocyte counts were mechanisms for its occurrence include observed to be significantly lower in HIV increasing viremia, immune response to viral subjects on HAART compared to newly invasion, disease progression and adverse effect diagnosed and control subjects (Table 1). from certain antiretroviral agents (26). There 

Among the platelet parameters, platelet are reports of HIV–associated count and plateletcrit were significantly lower thrombocytopenia with a predominance of the among the newly diagnosed group compared to mild form across the African region. Findings of the other groups, while mean platelet volume these studies reveal a pattern of improved and platelet distribution width were observed platelet count following antiretroviral therapy to be higher in newly diagnosed compared to (27,28,29). In addition, lower platelet count and HIV subjects on HAART and control subjects higher platelet distribution width have been (Table 2). In addition, platelet–to–lymphocyte reported in Calabar, Nigeria (30). The study ratio was significantly higher among subjects on observed that although the finding of lower HAART compared to the rest of the groups as platelet count could arise from insufficient shown on Table 3. 

production as well as increased consumption, 

UT US 

increas 

Afr J Lab Haem Trans Sci 2022, 1(2): 173 – 179 

175 

Abunimye et al / Inflammatory and Thrombotic Indicators in HIV Infection 

the finding of higher platelet distribution width value suggested the later. Platelet distribution width represents the variability in platelet size and is thought to be an important marker of platelet activation (31). 

In the light of the foregoing, increase in platelet count following antiretroviral therapy without a check in platelet activation may be inimical to the management of HIV infection in the long run. Interestingly, as advancement in antiretroviral therapy continues to receive endorsement, there are also reports of associated cardiovascular disease risk (32,33,34). Several studies have linked both the infection and antiretroviral therapy with 

increased risk of platelet-driven cardiovascular events, particularly myocardial infarction (35, 36, 10, 12). Thus, the finding of raised platelet to–lymphocyte ratio among subjects on antiretroviral therapy in the present study quite significant and informative as it reveals the utility of this parameter in determining the risk of cardiovascular complication. In conclusion, improvement of platelet count by antiretroviral therapy could be posing a risk of platelet–driven morbidities as typified in the observed elevated thrombotic marker. 

conflict of Interest: Authors declare no conflict of interest. 

Table 1. White cell parameters of study participants 

Key: HAART = Highly active antiretroviral therapy, WBC = White blood cell. *Significantly different from other groups 

176 

Afr J Lab Haem Trans Sci 2022, 1(2): 173 – 179 

Abunimye et al / Inflammatory and Thrombotic Indicators in HIV Infection 

Table 2. Platelet parameters of study participants 

Key: HAART = Highly active antiretroviral therapy, PLT = Platelet count, MPV = Mean platelet volume, PDW = Platelet distribution width, PCT = Plateletcrit. *Significantly different from other groups 

Table 3. Blood cell ratios of study participants 

Parameters 

P–value 

Subjects on HAART 

Subjects newly diagnosed (n = 30) 

Key: HAART = Highly active antiretroviral therapy, NLR = neutrophil–to–lymphocyte ratio, PLR = platelet–to–lymphocyte ratio Neutrophil. *Significantly different from other groups 

Afr J Lab Haem Trans Sci 2022, 1(2): 173 – 179 

177 

Abunimye et al / Inflammatory and Thrombotic Indicators in HIV Infection 

References 

Oladipo, E.K. & Awoyelu, E.H. (2015). Pathogenesis of HIV: Pathway to eradication. Advances in Applied Science Research, 6(5), 81–87. 

8. 8. Nyamweya, S., Hegedus, A., Jaye, A., Rowland–Jones, S., Flanagan, K.L. & Macallan, D.C. (2013). Comparing HIV– 9. 1 and HIV–2 infection: Lessons for vir a l immunopathogenesis. Reviews in Medical Virology, 23, 221–240. Oguntibeju, O.O., Van den Heever, W.M.J. & Van Schalkwyk, F.E. (2007). A Review of the Epidemiology, 10. Biology and Pathogenesis of HIV. Journal of Biological Sciences, 7(8), 1296–1304. Moore, R.D. & Keruly, J.C. (2007). CD4 Cell Count 6 Years after Commencement of Highly Active Antiretroviral Therapy in Persons with Sustained Virologic Suppression. Clinical 11. Infectious Diseases, 44, 441 446. Asfaw, A., Ali, D., Eticha, T., Alemayehu, M. & Kindeya, F. (2015). CD4 Cell Count Trends after Commencement 12. of Antiretroviral Therapy among HIV–Infected Patients in Tigray, Northern Ethiopia: A Retrospective Cross Sectional Study. PLoS ONE, 10, e0122583. World Health Organization (2016). Consolidated guidelines on the use of 13. antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection; Recommendations for a Public Health Approach (second edition) Berger, A., Preiser, W. & Doerr, H.W. (2001). The role of viral load determination for 14. 

the management of human immunodeficiency virus, hepatitis B virus and hepatitis C virus infection. Journal of Clinical Virology, 20, 23–30. World Health Organization (2009). Guidelines for HIV Diagnosis and Monitoring of Antiretroviral Therapy. World Health Organization (2004). Rapid HIV tests: guidelines for use in HIV testing and counselling services in resource constrained settings 2004. A v a ila ble from: www.emro.who.int/aiecf/web2 

8.pdf. Taylor, K.A., Smyth, E., Rauzi, F, et al. (2019). Pharmacological impact of antiretroviral therapy on platelet function to investigate human immunodeficiency virus – associated cardiovascular risk. British Journal of Pharmacology, 176, 879–889. Chu, C., Pollock, L.C. & Selwyn, P.A. (2007). HIV Associated Complications: A Systems–Based Approach. American Family Physician, 96 (3), 161–169. Sabin, C.A., Reiss, P., Ryom, L., et al. (2016). (D:A:D Study Group). Is there continued evidence for an association between abacavir usage and myocardial infarction risk in individuals with HIV? A cohort collaboration. BMC Medicine, 14,61. Satchell, C.S., O‘Halloran, J.A., Cotter, AG., et al. (2011) Increased platelet reactivity in HIV–1–infected patients receiving abacavir–containing antiretroviral therapy. The Journal of Infectious Diseases, 204, 1202–1210. Al–Kindi, S.G., Zidar, D.A., 

Mc Comsey, G.A. & Longenecker, C.T. (2017). Association of anisocytosis with markers of immune activation and exhaustion in treated HIV. Pathology and Immunology, 2(1),138–150. Udosen, J.E., Akwiwu, E.C., Akpotuzor, D.U. & Akpotuzor, J.O. (2022) Blood Cell Count Ratios in Post Operative Breast Cancer Patients on Chemotherapy. African Journal of Laboratory Haematology and Transfusion Science, 1 (1), 70–76. Akwiwu, E.C., Ukpabi, S.A. & Akpotuzor, J.O. (2022). Utility of Blood Cell Count Ratios as Biomarkers of Venous Thromboembolism Among Women on Oral Contraceptives. Journal of Medical Laboratory Science, 32(1), 34–40. Mouabbi, J., Zein, R., Susanna, S., Saravolatz, L., Kafri, Z. & Hadid, T. (2017). Neutrophil to–Lymphocyte Ratio and Platelet–to–Lymphocyte Ratio as Predictive markers for DVT. Chest Annual Meeting, 152(4), A 1041. Zhu, Y., Si, W., Sun, Q., Qin, B., Zhao, W. & Yang, J. (2019). Platelet–lymphocyte ratio acts as an indicator of poor prognosis in patients with breast cancer. Oncotarget, 3,8(1),1023–30. Gebremedhin, K.B. & Haye, T.B. (2019). Factors Associated with Anemia among People Living with HIV/AIDS Taking ART in Ethiopia. Advances in Hematology *** Swati, K., Permeet–Kaur, B. & Sita, M. (2016). Hematological manifestations in HIV infected patients and correlation with CD4 Counts 

19. 19. 
20. 20. 

178 

Afr J Lab Haem Trans Sci 2022, 1(2): 173 – 179 

Abunimye et al / Inflammatory and Thrombotic Indicators in HIV Infection 

and antiretroviral therapy, International Journal of 27. Contemporary Medical Research, 3, 3495–3498. Balakrishnan, A., Valsalan, R., Sheshadri, S., Pandit, V.R., Medep, V. & Agrawal, R.K. (2010). Zidovudine–induced reversible pure red cell aplasia. Indian Journal of Pharmacology, 42, 189–191. Huang, S.S., Barbour, J.D., 28. Deeks, S.G., et al. (2000). Reversal of human immunodeficiency Virus type 1 – Associated hematosuppression by effective antiretroviral therapy. Clinical Infectiopus Disease, 30,504–510 Moses, A., Nelson, J. & Bagby, 29. 

1495. G. (1998). The influence of human immunodeficiency virus–1 on hematopoiesis. Blood, 91,1479–1495. Kayode, E.M., Usiegbodi, D.O., Ajiboye, M.E., Omonye, I.S., Febut, M.N. & Buru, A.S. (2020). Assessment of the effect of anti–retroviral 30. therapy on haematological parameters in HIV positive individuals in Zaria. Journal of AIDS and HIV Research, 12, 17–23. Kibaru, E.G., Nduati, R., Wamalwa, D. & Kariuki, N. (2015). Impact of highly active antiretroviral therapy on hematological indices among HIV–1 infected children at 31. Kenyatta National Hospital Kenya: retrospective study. AIDS Research and Therapy, 12,26. Harsha, M.M. & Chaithra, S.P. (2013). Thrombocytopenia in HIV infected patients and its correlation with clinical and immunological status. Journal 32. of Evolution of Medical and Dental Sciences, 2(27), 5035 

nucleoside reverse transcriptase inhibitors and risk of myocardial infarction in HIV–infected patients enrolled in the D:A:D study: A multi–cohort collaboration. 

Lancet, 371, 1417–1426. Friis–Moller, N., Weber, R., Reiss, P., (2003). (D:A:D Study Group). Cardiovascular disease risk factors in HIV patients–association with antiretroviral therapy. Results from the DAD study. AIDS, 17,1179–1193. Islam, F.M., Wu, J., Jansson, J. & Wilson, D.P. (2012). Relative risk of cardiovascular disease among people living with HIV: A systematic review and meta–analysis. HIV Medicine, 13,453–468. Pollack, T.M. & Rind, D.M. (2007). Antiretroviral drugs and the risk of myocardial infarction. The New England Journal of Medicine, 357, 716 717. 

Friis–Moller, N., Sabin, C.A.& Weber, R., et al. (2003). (D:A:D Study Group). Combination antiretroviral therapy and the risk of myocardial infarction. The New England Journal of Medicine, 349, 1993–2003. 

A 

5041. 5041. Nka, A.D., Soso, S.M., Fokam, J., et al. (2019). Thrombocytopenia according to antiretroviral drug combinations, viremia and CD4 lymphocytes among HIV–infected patients in Cameroon: a snapshot from the City of Yaoundé. BMC Research Notes, 12,632. Taremwa, I.M., Muyindike, W.R., Muwanguzi, E., Boum, Y. & Natukunda, B. (2015). Prevalence of HIV–related thrombocytopenia among clients at Mbarara Regional Referral Hospital, Mbarara, southwestern Uganda. Journal of Blood Medicine, 6,109–113. Wondimeneh, Y., Muluye, D. & Ferede, G. (2014). Prevalence and associated factors of thrombocytopenia among HAART–naive HIV positive patients at Gondar University Hospital, northwest Ethiopia. BMC Res Notes, 7,5. Akwiwu, C., Okafor, A.O., Akpotuzor, J.O. & Onukak, E.E. (2019). Reduced P53 Protein Level and Evidence of Ongoing Coagulation among HIV–Infected Persons Accessing Treatment at University of Calabar Teaching Hospital, Nigeria. Journal of Cancer and Tumor International, 9(3),1–6. De Luca, G., Venegoni, L., iorio, S., et al. (2010). (Novara Atherosclerosis Study Group). Platelet distribution width and the extent of coronary artery disease: results from a large prospective study. Platelets, 21(7), 508–514. Sabin, C.A., Worm, S.W., Weber, R., et al. (2008).